《有钱特烦恼》的男主人公是一个负债累累的人，却还要回村里炫富，并忽悠其叔叔婶婶到城市里拍电影挣钱。为了取得叔叔的信任，他与债主合伙成立假的剧组，没想到被一个骗子团伙盯上，这个骗子团伙假装应聘来到剧组骗男主人公。就这样，一个假剧组、一个骗子团伙、一对梦想赚大钱的夫妇一起上演了一场令人哭笑不得的闹剧。
黑帮老大“校长”想金盆洗手，却被女友小嫂和手下阿一( 吴庆哲 饰)出卖，并遭到追杀。“校长”将自己瑞士银行的密码告诉了孙女小雨，并给了她两张半截的美钞，声称关键时刻寄出，能得到江湖传奇人物神枪手和智多星的保护。 阿一为了获得“校长”的巨款与境外的老大钟胜一（曾志伟 饰）合作，杀死了“校长”，并四处寻找小雨的下落；警方派出了菜鸟警官王小飞（方力申 饰）保护小雨，小雨也寄出了求救信。于是，智多星（黄秋生 饰）和神枪手（吴镇宇 饰） 重出江湖，他们除了要和阿一斗智斗勇之外，还要时时警惕来自身边的危险…
