酒祖杜康的后人杜皮，惨淡经营一间小酒吧，酒吧的调酒师贺童本是竹林七贤之一的刘伶转世，专为盗杜康酒的配方而来。杜皮手中有一张祖传的杜康画像，地仙杜子春透露，杜康酒配方和酿造方法就隐藏在这张杜康画像中。机缘巧合之下，杜皮和贺童发现，这张杜康画像竟然有穿梭时空的神奇功能。于是，以杜康画像为媒介，同时，也为了寻找杜康酒的配方和酿造方法，贺童带着杜皮以及三个酒吧里的女招待一起穿古越今，和中国历史上的诸多名人纷纷邂逅，一段段奇幻的经历也就此展开。
无边的戈壁滩上，欠下高利贷的二勇（王学兵饰）意外与来历不明的孩子尕娃（朱耕佑饰）踏上了一段凶险的追妻之旅，笔直又狭长的公路上，二勇和尕娃与忧郁暴躁的女卡车司机小眉（马伊琍饰）相遇，三个性格迥异的人因故临时结伴而行，在穿越戈壁的三天两夜里，三个孤独的人度过了一段恍若家人的时光。随着旅途的继续，他们邂逅的人和遭遇的事，使得每个人命运发生了重大改变，人的命，路的头，在苍茫天地之下都变得微不足道……
当两个女孩从成为朋友到更多朋友时，其中一个遇到了一个陌生人，他需要一个地方过夜。
